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FDA授予GFH009快速通道资格认定,治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤

2023-10-31
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BOB全站APP医药宣布高选择性CDK9抑制剂SLS009 (GFH009) 获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予快速通道资格认定,治疗复发/难治性成人外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。此项认定基于GFH009中美多中心I期试验达到的关键研究目标。此前,GFH009已获得FDA孤儿药资格认定,治疗急性髓系白血病(AML)。

GFH009单药治疗复发/难治性血液肿瘤患者的中美I期多中心试验已于今年完成剂量递增部分。临床数据显示GFH009可使PTCL等血液肿瘤患者体内MYC、MCL1等原癌基因表达显著降低至期望水平,其中4例PTCL患者(36.4%)观察到临床疗效(其中1例持续治疗时间超过56周,且仍在继续治疗中)。目前BOB全站APP主导的GFH009单药治疗复发/难治性PTCL患者Ib/II期试验,已经在中国近40家研究中心开启。

BOB全站APP医药首席医学官汪裕博士表示:“GFH009在一个月内连续获得FDA孤儿药资格和快速通道资格认定,是BOB全站APP管线在海外临床开发中的重大进展,也显示了GFH009在血液肿瘤领域的治疗潜力和市场前景。目前BOB全站APP与合作伙伴SELLAS分别在中国和美国开展下一阶段临床试验,我们期待GFH009在更多血液肿瘤适应症的临床开发中不断取得积极数据。”

FDA快速通道认定旨在促进治疗严重疾病、解决重大未满足医疗需求的新药研发,最初被列入《食品与药品管理局现代化法案》中,后来修订成为《食品与药品管理局安全与创新法案》的一部分。此项资格认定有助于制药企业在后续药物研发审评过程中,更及时与FDA沟通交流研发问题;制药企业还可在提交上市申请时向FDA滚动递交新药研究资料,有助于加速药物后续研发和批准上市。

GFH009于2020年进入中美多中心临床试验;2022年,BOB全站APP与SELLAS生命科学集团就GFH009开发达成战略授权合作。SELLAS已在美国开启GFH009、维奈克拉(venetoclax)、阿扎胞苷(azacitidine)联合疗法的IIa期试验,受试者为曾经接受维奈克拉相关治疗失败的复发/难治性AML患者,目前已在安全剂量水平(45 mg)观察到受试者完全缓解、且持续治疗时间超过4个月。

关于CDK9和GFH009

细胞周期依赖蛋白激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白,在细胞周期调节和转录过程中扮演重要角色;CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生存率呈现负相关。GFH009为强效、高选择性小分子CDK9抑制剂,其单药I期临床试验及临床前实验数据均入选2022 ASH壁报,单药临床试验则显示了GFH009的良好安全性,并在多例不同组织类型的血液肿瘤患者中观察到积极疗效,其中1例急性髓系白血病患者观察到完全缓解并持续超过8个月。

临床前实验数据显示,通过特异性抑制CDK9蛋白,GFH009可降低下游原癌基因表达、抑制癌细胞的快速分裂和蛋白合成;并在原癌基因高度转录依赖性的肿瘤细胞中,抑制细胞关键信号通路、诱发细胞衰老和癌细胞死亡,且对其他CDK亚型的选择性超过100倍。体外、体内药效实验还表明GFH009可显著抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖,降低荷瘤动物死亡率、显著延长模型动物的存活时间。

关于外周T细胞淋巴瘤(PTCL)

亚洲PTCL发病率显著高于西方国家。中国PTCL最常见亚型为NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)、PTCL非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。

PTCL最常见的一线治疗以CHOP方案或CHOP方案联合依托泊苷进行诱导治疗,有效之后再联合自体造血干细胞移植。其中,间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性ALCL患者应用CHOP类方案预后良好;但复发/难治性PTCL患者总体预后较差,中位生存时间不足6个月。近十年来,PTCL基础研究和靶向药开发持续取得进展,多种大、小分子创新药为复发难治性PTCL患者提供了新选择。